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聽感染科主任李勇年跟您講述關于乙肝不得不說的事兒

2019-05-20 14:19:13 點擊數:

        相信80年代前的人們都一定熟悉傅彪這個名字,他參與過張藝謀和馮小剛導演的多部影片,以擅長扮演小角色、小人物著稱,曾獲得第二十一屆中國電影金雞獎最佳男配角獎。令人惋惜的是,他于2005年病故,享年42歲。導致他病故的疾病是由乙肝所導致的肝癌,病故前,他曾先後兩次做了肝移植手術。但是,即使這樣,也沒有能夠挽救他珍貴的生命。另一個患有乙肝的明星是香港四大天王之一劉德華,他罹患乙肝多年,但注重保養,身體一直十分健康,現已57歲,仍活躍在影視圈。那麽,同樣是得了乙肝,怎麽會有這麽的區別呢?

乙肝的發現

        這個問題我們先要從乙肝病毒說起。早在上世紀40年代,人們就發現一些人的血液能傳播肝炎,但是不知道這些人的血液中的什麽物質導致了肝炎。一直到上世紀60年代,一位名叫布隆伯格的美國人在研究人類族群疾病時意外地發現了乙肝病毒抗原,由于這種最初發現的抗原來自澳大利亞人,因此,被命名爲澳大利亞抗原(簡稱澳抗)。布隆伯格的這項重大發現不僅爲後來的發現澳抗和乙型肝炎之間的因果關系、乙肝病毒的分離奠定了基礎,更重要的是使後來的乙肝疫苗研制成爲可能,他爲此獲得了1976年度諾貝爾醫學與生理學獎。2000年布隆伯格教授曾來華講學,我有幸與他見面並請他題字留念。

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李勇年主任和布隆伯格博士合影留

鎖定元凶

        將澳抗鎖定爲乙肝的元凶應歸功于另外兩位美國科學家,一位是紐約輸血中心的病毒學家艾爾弗雷德・普瑞斯博士,他發現將含有澳抗的乙肝患者血液輸給他人後,原本澳抗陰性的接受者血液中就可以檢出澳抗,說明澳抗即乙肝病毒就是乙型肝炎的病因。另外一位將澳抗和乙肝聯系起來的人是時任紐約大學醫學院兒科系主任的索爾・克魯曼醫生。讓人不能理解的是,他的這個結論是通過把一名乙肝病人的血清注射給了精神病院的25名弱智兒童,結果有24人感染了乙肝而得出的。非但如此,他還把乙肝病人的血清稀釋後,以一定溫度加熱一段時間,然後再注射給弱智兒童,以此證明加熱後的乙肝病人血清不會傳染乙肝,但能夠預防乙肝,這就是第一代乙肝血源疫苗的雛形。我們不得不說,克魯曼醫生的這些做法是十分殘忍和不人道的,盡管他的研究結果科學意義重大,也爲乙肝的預防做出了巨大的貢獻。

乙肝疫苗的誕生

        將乙肝疫苗的研究成果付諸實際的是另外一位偉大的美國科學家——疫苗研究先驅莫裏斯·希勒曼博士。上世紀70年代,還是美國默克公司普通研究人員的莫裏斯·希勒曼博士,憑借其頑強的事業心和堅韌的毅力,經過多年的苦心研究,終于從乙肝感染者血液中分離純化出了安全的乙肝疫苗。按常理講,接下來就可以准備大量生産了。按照美國的相關規定,所有新研制的藥品、血液制品及疫苗在批量生産之前,必須首先進行臨床實驗,以考察其安全性。但是,莫裏斯·希勒曼博士及其同事所提交的乙肝疫苗臨床試驗申請卻被國家醫藥行政審批部門否決了,否決的理由是,他們所研制的乙肝疫苗來自乙肝感染者血液,不能排除其可能傳播乙肝病毒甚至艾滋病毒的危險。有點類似之前的克魯曼醫生,倔強的莫裏斯·希勒曼博士也作出了一個瘋狂的決定,號召自己的親人、朋友和公司管理人員自願充當實驗對象。正是由于莫裏斯·希勒曼博士的親友及默克公司員工這種對科學的奉獻精神,人類的第一代疫苗即血源性乙肝疫苗上世紀80年代誕生。莫裏斯·希勒曼先後領導了包括乙肝疫苗在內的8種人類疫苗的研制,基于他在疫苗領域的傑出貢獻,莫裏斯·希勒被譽爲20世紀拯救最多生命的科學家。

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莫裏斯·希勒曼博士

中國乙肝疫苗研究史

        談到我國的乙肝疫苗研究曆史,不能不提到兩個人的名字,一個是德裔華籍漢斯·米勒醫生,他和白求恩一樣,在抗戰期間,獻身中國,曾任第十八集團軍衛生部流動手術隊隊長、129師醫務顧問和冀察熱遼軍區野戰總醫院院長等職務。上世紀70年代,正值特殊時期,他是北京醫學院的副院長,他在國際學術雜志《科學》上意外看到美國人研制成功血源性乙肝疫苗的文章,立即和其他研究人員共同展開研究。

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漢斯·米勒博士與北京醫學院乙肝疫苗研究人員合影

        另一個名字是在該研究中貢獻最多的北京醫學院附屬人民醫院檢驗科陶其敏醫生,在當時運動繁多、不務正業的環境下,他們克服條件簡陋、工作反複等困難,硬是在6平方米的無菌室裏成功研究出了我國第一代乙肝疫苗,當時命名爲“7571疫苗”。疫苗研究成功後,他們遇到了和莫裏斯·希勒曼博士相同的困境——找不到臨床試驗對象。陶其敏醫生挽起衣袖,充當了第一個人體實驗的對象。之後,漢斯·米勒博士和其他幾位研究人員也先後注射了研制的疫苗。三個月後,檢查結果顯示,他們均産生了抗乙肝病毒的抗體,證實他們研制的疫苗不僅安全,而且有效。由于陶其敏在研制乙肝疫苗工程中的傑出貢獻,她被人們稱爲國內乙肝疫苗第一人,該項成果也被《南方周末》2008年評選爲改革開放30年來中國科技十大進步之一,僅次于神舟飛船和雜交水稻名列第三,也是唯一入選的醫學領域科研成果。我在北京醫科大學攻讀博士學位期間,曾就論文課題討教過陶其敏教授,並有幸邀請她做我的畢業論文答辯評委,親耳聆聽過她的教誨,她嚴謹的科學精神和敏銳的科研思維都給我留下了深刻的印象。

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陶其敏教授參加李勇年主任博士論文答辯會

中國乙肝疫苗的困境和突破

        第一代血源性乙肝疫苗曾經爲減少乙肝感染率,特別是減少嬰幼兒好青少年發病作出了巨大的貢獻。但是,不可否認,乙肝血源疫苗的缺點即來自血液制品的潛在危險性,使得它不被廣大的醫生和公衆所接受,同時,制備疫苗的人血來源也及其有限,無法滿足全球特別是像我國這樣的“乙肝大國”的巨大需求。1986年,第二代基因重組乙肝疫苗在美國研制成功,乙肝疫苗得以大量生産,由于基因重組乙肝疫苗不是來源于病人血液,而是來源于細菌生物工程技術,其安全性得到了充分地保證。然而,新的困難又擺在了我國面前,第二代乙肝疫苗的進口價格十分昂貴,三針高達近1千元人民幣,這對于當時中國普通城市職工的人均月收入不足100元的國人來說,只能望塵莫及。

        上世紀70到80年代,乙肝在中國是導致死亡的第二大原因,第一是煙草,我國大約每10個人就有一個乙肝攜帶者,而且很多是在新生兒時就從母親那裏感染了,迫切需要在較短的時間內生産拿出大量的乙肝疫苗,供大範圍免疫接種使用。經過國內專家的充分論證,我國政府曾派出代表團,希望能從默克公司引進疫苗生産技術合成套生産線, 但是,默克公司只同意轉讓全套疫苗生産線而不同意共享技術專利,而不共享技術專利意味著我們必須爲我們成産的乙肝疫苗向默克公司支付高昂的專利使用費用,這對于每年幾千萬嬰兒出生率的我國來講是難以承受的。就在這時,美國默克公司的總裁羅伊·瓦傑洛斯出面,主動說服該公司的董事們和我國政府簽署合同,因爲他本公司的中國研發人員和其它渠道那裏了解到了中國的嚴峻的感染狀況和迫切需要。在羅伊·瓦傑洛斯的推動下,1989年中國代表團與默克公司以700萬美元簽訂了重組乙肝疫苗的技術轉讓協議。美國默克公司不僅爲在美國對我國的化學家和化學工程師進行了爲期一年多的技術培訓、在美購得設備、掌握生産程序、並生産出疫苗,然後將設備裝帶回到我國,他們還派遣該公司的化學工程師到中國幫助建立工廠,直到生産開始,完全退出。據後來計算,他們爲我國培訓工程師並派員到我國國的費用都超過700萬美元。重組乙肝疫苗生産線的引進,徹底改變了我國的乙肝疫苗生産不足的狀況,促進了包括新生兒在內的大量非乙肝免疫人口的接種。從1993年我國成功生産出第一批基因工程乙肝疫苗。以當時中國每年2000萬新生兒計算,1993-2018年的25年間,中國至少有5億新生兒接種這種疫苗。我國5歲以下兒童的乙肝感染率從當時的10.1%下降到0.3%,減少的乙肝感染人數估計約5千萬。當後來有人問羅伊·瓦傑洛斯他當時爲什麽會促成這筆“賠本”的合同時,他回答,因爲“它有望拯救的生命數量超過了默克曾經做過的任何事”。每一位中國人可能都應該感謝他的善舉。

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爲數億中國人帶來健康福祉的羅伊·瓦傑洛斯博士

乙肝的類別與治療

        按照目前的觀點,乙肝主要分四大種類型,分別是乙肝攜帶者、乙型肝炎、乙肝肝硬化和乙肝肝癌。乙肝攜帶者病情最輕微,多數不會發展成肝硬化和肝癌;乙型肝炎的病情進展不一,與病人體內的乙肝病毒量、免疫狀態和家族遺傳背景有關,一般“大三陽”、體內乙肝病毒量高的病人更容易發展爲肝硬化和肝癌。乙肝肝硬化病人的病情相對較沉重,如果不接受有效治療,除了少數病人之外,多數這類病人都會繼續加重,甚至出現出血和腹水等並發症,嚴重的病人需要肝移植才能挽救生命。因此,乙肝肝硬化的病人應堅持長期治療,同時,注意休息和飲食營養。乙肝肝癌在四種乙肝類型中,病情最嚴重,死亡率最高,一旦發現乙肝肝癌,5年生存率僅僅爲36.4%,即使采取手術、化療、射頻甚至肝移植,治療效果仍然差強人意。

        近二十多年來,由于乙肝治療藥物的迅速發展,乙肝治療已經進入了一個全新時期。目前的藥物不僅能夠迅速地抑制乙肝病毒,還能夠有效阻止病情的進展。所以,有治療指證的乙肝病人應在專業醫生的指導下,規範地使用治療藥物,肝硬化病人如果堅持長期抗乙肝病毒治療,病情有望長期保持穩定。對于那些不需要治療的病人,也應該注意定期檢查並注意避免飲酒、肥胖和使用對肝髒有損害的藥物等。

        如果您有關于乙肝方面的任何疑問,請您上網參閱由我院感染科李勇年主任撰寫的《乙肝200問》一書。如果您需要接受李勇年主任的門診和咨詢服務,請提前致電門診部。

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李勇年

主任醫師

醫學博士

碩士生導師

感染科主任

        第四軍醫大學碩士,北京醫科大學博士,曾留學德國ROSTOCK大學附屬ROSTOCK醫院感染科、法國南巴黎大學附屬PAUL BROUSSE醫院肝膽病中心,第四軍醫大學研究生導師,南方醫科大學兼職教授,赴非洲參加聯合國維和醫療行動,任戰區資深醫務官。陝西省感染病學會委員、西安市感染病學會常委、廣東省肝髒病學會委員,深圳市感染病醫師學會理事、《中國肝髒病雜志》編委等學術職務。曾獲軍隊醫學科技創新一等獎,中華肝病學會論文三等獎等獎項,主編、參編《病毒性肝炎》、《現代肝炎病毒分子生物學》、《乙肝200問》和《像接待朋友一樣接待乙肝》等學術專著,在國內外學術期刊上發表學術論文30余篇。

        專業擅長:從事臨床科研和醫療工作30余年,在感染性疾病和肝膽疾病的診斷和治療上有豐富的理論知識和臨床經驗,尤其擅長發熱待查、乙型和丙型肝炎、脂肪肝、藥物肝、酒精肝、多種原因所導致的黃疸、肝硬化的診治。熟練掌握肝髒穿刺活檢、人工肝、血漿置換和胃腸鏡等專科技術。

        李勇年主任的門診時間是:周一、三、五、六上午(8:00 – 12:00)。

        咨詢電話:029-86249009轉8182

        感染科地址:西安大興醫院廣場南側